云頂新耀（Everest Medicines），一家專注于創新藥研發和商業化的生物制藥公司，致力于滿足大中華區及其他亞洲市場未滿足的醫療需求，公司宣布近期經國家藥品監督管理局藥品評審中心及醫院倫理機構批準，由其與Arena Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq: ARNA)合作研發的治療潰瘍性結腸炎候選創新藥物Etrasimod (APD334)的隨機、安慰劑對照、雙盲、國際多中心3期臨床試驗正在中國招募患者。
炎癥性腸病是一種特發性腸道炎癥性疾病，主要包括潰瘍性結腸炎和克羅恩病，發病多在青壯年，發病機制至今未明。近年來，我國炎癥性腸病的發病率迅速增長，預估到2025年，患者將達到150萬人[1]，已成為影響我國人民群眾健康的常見消化系統疾病。
黃金盛年難言之苦 致癌風險高
潰瘍性結腸炎是炎癥性腸病的主要類型之一，是一種主要累及消化系統的慢性炎癥性腸道疾病[1]，臨床表現為持續或反復發作的腹瀉、黏液膿血便伴腹痛、里急后重和不同程度的全身癥狀。目前，中國潰瘍性結腸炎患病率已超過11.6/10萬[2]，發病高峰年齡為20~49歲[3]，存在著知曉率低、就診率低、診斷和治療水平差異較大、治療不規范、患者治療依從性差等諸多問題。
作為一種慢性疾病，潰瘍性結腸炎復發率高、臨床表現變異性大，患者的10年累積復發率高達70%~80%，近50%患者需要住院治療，5年再住院率為50%[4]，確診后5年和10年的結腸切除率為10%-15%。此外，隨著潰瘍性結腸炎病變的持續進展、病程遷延不愈，患者的不良預后風險也在不斷增加，如結直腸癌風險明顯增高[5]、[6]、結構性腸損傷[7]、[8]、更易抑郁焦慮等。
病程長、癥狀重、病情復雜反復，潰瘍性結腸炎使得患者需要頻繁就醫和長期治療，嚴重影響了患者的工作效率和生活質量，對患者家庭和社會造成了沉重的經濟負擔。
聚焦新型口服精準治療藥物，Etrasimod或帶來有效新選擇
目前，潰瘍性結腸炎的治療主要在于抑制腸道炎癥，然而，現有的治療手段氨基水楊酸、糖皮質激素、免疫抑制劑或生物制劑等，在安全性和有效性方面，都有不盡如人意之處。隨著免疫系統基礎研究的不斷深入，炎癥發生機制相關治療靶點被不斷發現，多種新型靶向藥物已經陸續開始應用于治療，為治療提供了新思路。
其中，鞘氨醇1-磷酸(S1P) 受體調節劑是當下研發熱點，在8月22日舉辦的“2020西安IBD高峰論壇”中，也得到了專家的廣泛討論和認可。中國人民解放軍第四軍醫大學附屬西京消化病醫院副院長吳開春教授表示：“S1P 受體調節劑治療潰瘍性結腸炎的優勢正逐步被認知，其起效快、持續維持緩解、安全性良好、口服使用方便等特點，將為患者的治療提供新選擇。”
云頂新耀合作開發的Etrasimod (APD334)， 是第一個在中國開展潰瘍性結腸炎3期臨床研究的S1P受體調節劑。根據已公布的2期臨床研究（OASIS）數據顯示，Etrasimod針對中重度活動性潰瘍性結腸炎具有良好的有效性、安全性和耐受性。Etrasimod用藥后快速起效，用藥1周即觀察到大便頻率和便血癥狀的改善10，治療12周后除了臨床癥狀的顯著改善外，還觀察到組織學的明顯改善，這對于減少疾病的復發極為重要。后續的長期開放標簽研究中，Etrasimod治療持續提高臨床緩解率，在整個研究中感染風險低。
云頂新耀首席醫學官朱正纓博士表示：“潰瘍性結腸炎在中國乃至全球都還有醫療需求未被滿足。Etrasimod在機制上，是新一代高選擇地S1P受體調節劑。在全球2期OASIS臨床試驗中，Etrasimod顯示出了令人矚目的臨床療效和良好的安全耐受性。我們期待與中國研究者們共同努力，早日為患者帶來這一新型口服療法。”
目前，Etrasimod在中國正處于3期潰瘍性結腸炎臨床研究的患者招募階段。
